本项I期研究核查了慢病原体转导的集合体抗原受体(CAR);也的自体T蛋白载入抗间皮素(CART-meso)在恶性胸膜间皮瘤、肺癌和胰腺导管腺乳腺癌状中会的安全性和活性。
15名化疗难治性乳腺癌症状(每个适应症n = 5名)接受了单次CART-meso蛋白用药治疗。通过慢病原体转导,用由抗小鼠间皮素单链可调片段组成的相结合体对CART-meso蛋白完成了扩建工程新建,该片段都是以自与4-1BB和CD3zeta的蛋白内接收机域融合的小鼠单克隆免疫球蛋白SS1。症状接受1-3×107或1-3×108个CART-meso蛋白/m2,加或用意1.5g/m2吲哚。
结果显示,慢病原体转导的CART-meso蛋白抗性较好;1-3×107/m2的CART-meso在不运用于吲哚的情况频发了一次口服一般来说毒性(4级,败血症)。最佳的总体反应是癌症稳定(11/15名症状)。CART-meso蛋白在体内中会扩充,并在第6-14天达到平均值水平,但持续时间短暂。吲哚预处理增强了CART-meso的扩充,但没有人改善28天后的暂时性。在7/10的切片中会检测到CART-meso DNA。在8/14名症状的体内中会检测到人抗集合体免疫球蛋白(HACA)。
综上所述,该研究结果表明,CART-meso蛋白在所有症状的体内中会都有较好的抗性和扩充性,但显示出实际的临床活性。目前风险评估全人抗荷尔蒙CAR的研究正在完成中会。
原始典故:
Andrew R Haas, Janos L Tanyi, et al., Phase I Study of Lentiviral-Transduced Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells Recognizing Mesothelin in Advanced Solid Cancers. Mol Ther. 2019 Nov 6;27(11):1919-1929. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.07.015.
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