Mol Cell:张锋再造两大组合抗病毒的新型CRISPR Cas13系统

近日，加州理工学院和斯坦福大学Broad深入研究中心获悉好消息：Pardis C. Sabeti、张锋等科学界合作开发设计出有一种新型的抗流感病毒种系统。世界上有许多少见的灾难功能性病原都是基于核酸RNA的流感病毒，比如说埃博拉流感病毒、营寨卡流感病毒和流感流感病毒。该种系统在CRISPR Cas13电子技术的基础上再次升级，可运用于探测和严重破坏本能细胞会之中较强核酸RNA的流感病毒。该深入研究公开发设计表在《Molecular Cell》杂志上。CRISPR种系统为抗流感病毒方法促使新时代当年，张锋制作团队的深入研究技术人员凭借着CRISPR/Cas9种系统为筑成免疫种系统反抗流感病毒并吞促使新想要。然而，并吞本能的流感病毒极为多变，即使是在同一质种内，也能大大适应能力。因此我们只能更为灵活的卫生保健流感病毒平台。为了探索新抗流感病毒意图，深入研究技术人员将目光投向了CRISPR Cas13种系统，Cas13蛋白质可以天然地凋亡细菌之中的流感病毒RNA。它可以对蛋白质顺利进行编程，从流感病毒致密之中移除特定的核糖核酸脱氧核糖核酸。尽管CRISPR Cas13种系统依然共存一些局限功能性，但是该方法在物理室之中易于操作，并且当年张锋制作团队的深入研究技术人员在灵长目细胞会之中不太也许顺利进行了充分的物理证明。深入研究技术人员开发设计了一种名为CARVER的新型平台，它能将Cas13激活的流感病毒RNA乙烯与基于Cas13的快速诊断量度混合上去，用作特定的高灵敏度蛋白质通报分子关卡（SHERLOCK）平台，探测歼灭基于RNA的流感病毒。创建；还有的种系统深入研究技术人员首先比对了350多个本能之外流感病毒（HAV）基因，以鉴定Cas13可以必要凋亡的流感病毒RNA脱氧核糖核酸。他们主要寻找的是既不易突变，又最有也许在切割后禁用流感病毒的相片。流感病毒基因之中潜在的Cas13尽也许位点斯坦福大学Cameron Sabeti物理室的英国剑桥大学Myhrvold加州理工学院回应：“某种程度，你可以编程Cas13来攻击流感病毒的任何部分。但是质种内部和质种之间都有巨大的丰富功能性，随着流感病毒的进化，大部分基因都发生了快速的推移。如果你不进去，你也许渴望事与愿违没必要果的尽也许。”然后，他们通过计算出来分析高通量数据，以具体数百种流感病毒质种之中的数千个潜在位点，这些位点也许是Cas13的必要靶标。接下来，深入研究技术人员新设计了该种系统的Cas13指导RNA。新编程的Cas13在感染了淋巴细胞会功能性脉络膜哮喘流感病毒（LCMV）、流行功能性感冒流感流感病毒（IAV）和白点功能性口炎流感病毒（VSV）的本能细胞会之中顺利进行了物理测试。将Cas13转用样品后24小时，深入研究技术人员判读到培养质之中流感病毒RNA的水平降低了40倍。随后，深入研究技术人员健康检查了Cas1抑制流感病毒感染功能性的能力。深入研究数据显示：流感病毒曝露后八小时，Cas13将流感流感病毒的感染力降低了300倍以上。再一，该制作团队用作SHERLOCK探测电子技术来数据处理校准Cas13凋亡后的流感病毒RNA水平。该探测种系统给予了有关治果的快速反馈以及有关特定流感病毒突变的信息。结语对于流感病毒感染的放射治疗，虽然不太也许核准了90多种抗病质，但它们只能放射治疗9种结核病。总体而言，只有16种流感病毒较强FDA核准的疫苗。因此，发现行之必要的抗流感病毒方法显得尤为重要。该深入研究的第一著者 Catherine Freije 回应：“Cas13可以是一种深入研究基本功能，来探索本能细胞会之中流感病毒生质学的许多方面，它也也许是一种诊断基本功能，运用于诊断样本，放射治疗流感病毒感染，并衡量放射治疗的必要功能性——所有这些都能让CARVER在新或耐药功能性流感病毒出有现时快速适应和应对。”许多现代出有处:PFreije CA1, Myhrvold C2, Boehm CK3, et a1.Programmable Inhibition and Detection of RNA Viruses Using Cas13.Mol Cell. 2019 Oct 2. pii: S1097-2765(19)30698-7. doi: 10.1016/j.molcel.2019.09.013. [Epub ahead of print]