Cardiovasc Res： 我们要更加关注右心衰竭-转录遗传物质Hand2

看做，左外周 (LV) 远比，右外周 (RV) 中风的病理生理学研究者仍落后于相关的高存活率和胃癌率。心力中风 (HF)，直观描述为脑部难以泵炎，是全球胃癌和失踪的主要缘故，目前影响超过 2600 万人。 举例来说，HF 分为左外周 (LV) 和右外周 (RV) 中风，具体一般来说哪个外周中风。 大多数研究者都密集在 LV 中风上，而 RV 中风较少受到关注。 因此，LV 中风的常识比 RV 中风的常识格外多、格外准确也就不足为奇了。 同样，大多数 HF 替代疗法都针对 LV，并且举例来说也用于患有 RV 中风的病患者。 由于 RV 中风仍然与不良临床表现相关，因此迫切需要在此之后 RV 特异性替代疗法。

近日，由荷兰学者P. A. da Costa Martins教授制作组的新研究者发表在Cardiovasc Res，其

期刊年卷：Cardiovasc Res 2021 Sep 22;

通讯作者：P. A. da Costa Martins，Department of Molecular Genetics, Faculty of Sciences and Engineering; CARIM School for Cardiovascular Diseases, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences; Maastricht University, Maastricht, Netherlands.

课题组前的研究者发现，胚胎理论上旋转-的环-旋转转录表征脑部和神经嵴酰胺表达-2（Hand2）在脑部中再度表达，并激活“胎儿基因程序”，并能在 LV 负面影响超负荷必须下病理性脑部阐释。本研究者的目的是为了了解 Hand2 对 RV 阐释的作用。

研究者用作转基因小鼠Hand2F/F 和 MCM-Hand2F/F，经他莫昔芬（分别为对照和敲除）处理，疗程进行肺动脉缩窄精（PAB）诱导RV 负面影响超负荷6周 。评估所有实验者的超声心动图和 MRI 衍生的炎流流体力学参数以及分子结构阐释，并与假疗程对照进行比较。随着这些小鼠显现出来格外肥大和格外轻微的脑部功能障碍，Hand2 耗损似乎使 RV 对负面影响超负荷格外敏感。与此同时，来自肺动脉低压病患者的人类脑部的 RV 样本中也观察到 Hand2 的低表达水平。反过来，RV 负面影响超负荷脑部的 LV 也受到敬着影响，表现为形状变化、LV 质量增大和脑部功能受损。 RNA 测序揭示了一组不同的基因，与前描述的负面影响短路 LV 远比，这些基因在负面影响短路 RV 中失调。

研究者启示，与肺动脉低压相关的右室中风使3 年末的长期生存率降低至55%，这表明诊断后3 年几乎有一半的病患者将失踪。为了使肺动脉低压的病患者受益，需要必需的 RV 特异性用药。该研究者工作表明，当前的用药方法和 LV 中风的潜在并能可能晕眩合 RV 中风。虽然 Hand2 缺失有利于 LV 对负面影响的反应，但它在类似必须下对 RV 特别危害，因此，突出了不分辨用药目标或用药 RV 或 LV 中风的潜在轻微后果。在 RV 负面影响超负荷的意味著，Hand2 的脑部特异性耗损与轻微的心功能不全有关。虽然抑制 Hand2 表达可以预防 LV 负面影响超负荷必须下的脑部功能障碍，但同样晕眩用于 RV 负面影响超负荷必须。这项研究者强调需要格外好地了解驱动 RV 与 LV 病理阐释的分子结构并能，以便格外好地诊断和用药 RV 或 LV 中风病患者。

原意记事：

R F Videira, The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload, Cardiovascular Research, 2021;, cvab299,