Cell Metab：增加蛋白质合成准确性可延长有机体的寿命

2021年9同月20日讯/生物谷BIOON/；还有在一项重新研究成果中的，来自英国牛津所大学该学院、伦敦医学医学研究成果所和卡恩所大学等研究成果机构的研究成果人员推断出提高酶质合成可信度的遗传学更改可以延高约生物的停留短时间。这一结果在三种群落；还有黄花隐杆脊椎动物（Caenorhabditis elegans）、黑腹灵长类（Drosophila melanogaster）和粟酒裂殖酿酒酵母（Schizosaccharomyces pombe）；还有中的是相反的，这暗示重构好处的酶质可能也与其他群落的停留短时间有关。多方面研究成果结果于2021年9同月14日在线公开发表在Cell Metabolism出版物上，学术论文末尾为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

牛津所大学该学院酶质研究成果员John Labbadia（从未参与这项重新研究成果）却说，“这项研究成果颇为有却说服力，颇为引人注目，我指出它化解了年老层面中的一个颇为极为重要的从未决的问题：什么是极好的方法来陪伴我们的酶质，尽力我们自己好处地更高约短时间地展现功能？”

随着生物的年老，它的细胞膜每一次的可靠性和可信度都在急剧下降。卡莱尔所大学分子生物学家Patricija van Oosten-Hawle（从未参与这项重新研究成果）却说，例如，酶的激发、折叠和降解的质量都在急剧下降，因此，酶稳态（proteostasis）的丧失是是年老和年高约多方面营养不良的一个主要标志。

伍斯特所大学人口不足研究成果员Vera Gorbunova（从未参与这项重新研究成果）在暴发给《研究小组》网站的垃圾邮件中的谈到，就酶质激发--RNA代码译成成肽链；还有而言，误判的暴发率“与停留短时间呈正多方面”。然而，她谈到，“缺乏证据暗示，人们可以通过使酶译成更为直观来延高约其停留短时间”，这篇学术论文提供了这个最后缺失的证据。

在称为线粒体的细胞膜酶装配工厂内，一种被称作RPS23的酶质被指出是译成可信度的关键因素。牛津所大学该学院乳癌研究成果所分子生物学家Ivana Bjedov理解却说，因此在寻找提高保真度的方法时，RPS23是相比的候选取向。她的工作团队研究成果了从哺乳类动物到菌种等群落中的的RPS23。在该酶质中的，他们推断出了一个高度保守的范围内，除了一些生活在极热环境中的的菌种则有，所有群落在该酶的位点60处有完全相同的。

Bjedov想告诉他在阿米巴热菌中的看不到的单个发生变化（RPS23 K60R）如何可能才会冲击译成的可信度。她的工作团队将这种发生变化过渡到到黑腹灵长类的RPS23突变，并推断出不仅译成的可信度给与了提高，这些灵长类还能在很高的温度下求生存，并且比印证组灵长类的停留短时间将近高约10%到20%。

Bjedov的合作者、伦敦医学医学研究成果所的Filipe Cabreiro随后将这个完全相同的RPS23发生变化过渡到黄花隐杆脊椎动物，并给与了类似的结果。进一步的研究成果推测，该发生变化也提高了译成的可信度和酿酒酵母的停留短时间。Cabreiro却说，在三种群落中的推断出相反的结果“让你对你所看不到的更为仍要。这是一个强有力的通过观察”。

在灵长类和脊椎动物中的，这种延高约生命的等位突变与胚胎发育和摄食的提前有关；还有尽管最终激发的先祖数量与印证类动物相近。值得注意地，在酿酒酵母中的，该等位突变随之而来菌落生高约更慢。现阶段还不清楚为什么该等位突变才会随之而来这种胚胎发育提前。实验类动物和印证类动物之间的译成率看来是相等的，其他表型特征也是如此。但是这些作者却说，这种提前可能理解为什么这种等位突变；还有它在其他多方面看来是其所的；还有没有人在有机物中的更最常地传播方式。

此则有，这些作者暗示，诸如雷帕类药物（rapamycin）、mTORC抑制剂Torin1和曲美替尼（trametinib）之类的抗病毒本品能减少译成误判，而且雷帕类药物能进一步延高约具备RPS23超清晰度等位突变体的生物的停留短时间。这提示着各不完全相同的抗病毒本品有独立的作用模式。这些推断出为已确定新型译成可信度干预措施以加强年老打下基础了道路。

最后，这些作者暗示，至少对灵长类来却说，这些类动物不仅延高约了停留短时间，而且延高约了健康；还有当中老年印证组灵长类不再在药瓶上爬的时候，一直可以看不到值得注意年高约的受试灵长类在药瓶的破碎抓取。从直觉上来却说，这些受试灵长类始终保持年轻的短时间更高约。

van Oosten-Hawle却说，这项研究成果的一个极为重要的下一步是“看看在脊椎类动物数学方法的系统中的才会暴发什么......比如这种[等位突变]才会如何冲击小鼠的停留短时间。”Labbadia却说，如果这样的实验推测出有与灵长类、脊椎动物和酿酒酵母相近的结果，那么最终的问题将是，“我们如何将它引入人类？”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan. Cell Metabolism， 2021， doi：10.1016/j.cmet.2021.08.017.