包含阿糖胞苷和蒽环类的强化游离化学疗法仍是从新肺癌的急性髓系白血病(AML)患儿最实证的用药方法。近期,针对主要口服的优化改善了特定亚型患儿的无事件生存期和总生存期。
异甘油乙酰(IDH)1或2特异性见于约20%的AML患儿,突变型IDH(mIDH)蛋白催化消除D-2-羟基戊二酸(2-HG),加剧DNA和脱氧核糖核酸超选择性,从而加剧基因表达发生变化并影响巨噬细胞分化成。
Ivosidenib(AG-120)和Enasidenib(AG-221)分别是突变型异甘油乙酰(mIDH1)1和2酶的靶向口服小分子抑制剂。鉴于它们作为单一口服在mIDH1/2 复发性或难治性急性髓巨噬细胞性白血病(AML)当中的实证性,该1期研究课题借此审核Ivosidenib或Enasidenib重从新组建强化化学疗法用以从新肺癌的mIDH1/2 AML患儿的和可靠度。
Ivosidenib 500 mg(1/日)和Enasidenib 100 mg(1/日)在该研究课题条件下的耐受性较差,可靠度与之外游离和谋求化学疗法的可靠度一致。IDH分化成性病症的发生率太低,这与预期的同时进行巨噬细胞毒性化学疗的情况一样。
总存活率
在接纳Ivosidenib+强化化学疗法的患儿当中,QT间期延长的振幅和等级与Ivosidenib单药用药时所观察到的相像。在接纳Enasidenib用药的患儿当中,总胆红素升高的振幅更好,这与该抑制剂仅有的抑制UGT1A1的潜力相符,但无论如何没有重大意义的外科结果。
基础性突变谱和最佳总外科质子化
在接纳Ivosidenib(n=60)或Enasidenib(n=91)的患儿当中,游离后完全缓解率都为55%和47%,CR/CR伴不完全当中性粒巨噬细胞或血小板恢复(CR/CRi/CRp)率都为72%和63%。
在CR/CRi/CRp总体质子化最佳的患儿当中,Ivosidenib组当中有16/41(39%)位患儿取得了IDH1突变清除,而Enasidenib组当中有15/64(23%)位取得了IDH2突变清除(PCR);此外,分别还有16/20(80%)和10/16(63%)位患儿的可监测的完好无损病症变为了阴性(多参数流失巨噬细胞法术)。
总而言之,Ivosidenib或Enasidenib重从新组建强化化学疗法可改善从新肺癌的mIDH1/2 AML患儿的预后。
原始记事:
Eytan M. Stein, et al. Ivosidenib or enasidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: a phase 1 study. Blood (2021) 137 (13): 1792–1803.
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